Relationship between peripheral ischemic microvascular reserve, persistent hyperlactatemia, and its temporal dynamics in sepsis: a post hoc study / Relação entre reserva microvascular isquêmica periférica, hiperlactatemia persistente e sua dinâmica temporal na sepse: um estudo post hoc

ABSTRACT Objective: To measure the prognostic value of peripheral ischemic microvascular reserve in the context of persistent sepsis-induced hyperlactatemia and measure its influence on the temporal dynamics of lactate and the strength of association between these variables. Methods: This post hoc analysis of the peripheral perfusion index/postocclusive reactive hyperemia trial, an observational cohort study that enrolled patients with sepsis who persisted with lactate levels ≥ 2mmol/L after fluid resuscitation (with or without shock). Peripheral ischemic microvascular reserve was evaluated using the association of the peripheral perfusion index and postocclusive reactive hyperemia techniques. The cutoff point of ∆ peripheral perfusion index peak values (%) defined the groups with low (≤ 62%) and high peripheral ischemic microvascular reserve (> 62%). Results: A total of 108 consecutive patients with persistent sepsis-induced hyperlactatemia were studied. The high peripheral ischemic microvascular reserve group showed higher 28-day mortality than the low peripheral ischemic microvascular reserve group (p < 0.01). The temporal dynamics of lactate within the first 48 hours showed a rapid decrease in lactate levels in the low peripheral ischemic microvascular reserve group (p < 0.01). However, this result was not reproduced in the linear mixed effects model. A weak correlation between peripheral ischemic microvascular reserve (%) and lactate level (mmol/L) was observed within the first 24 hours (r = 0.23; p < 0.05). Conclusion: The prognostic value of high peripheral ischemic microvascular reserve was confirmed in the context of persistent sepsis-induced hyperlactatemia. Although there was a weak positive correlation between peripheral ischemic microvascular reserve value and lactate level within the first 24 hours of sepsis diagnosis, the low peripheral ischemic microvascular reserve group appeared to have a faster decrease in lactate over the 48 hours of follow-up.

RESUMO Objetivo: Avaliar o valor prognóstico da reserva microvascular isquêmica periférica no contexto da hiperlactatemia persistente induzida pela sepse, determinar sua influência na dinâmica temporal de lactato e analisar a força da associação entre essas variáveis. Métodos: Análise post hoc do estudo de índice de perfusão periférica/hiperemia reativa pós-oclusiva caracterizada por uma coorte observacional que incluiu pacientes com sepse que persistiram com níveis de lactato ≥ 2mmol/L após a ressuscitação volêmica (com ou sem choque). A reserva microvascular isquêmica periférica foi mensurada utilizando-se a associação dos métodos do índice de perfusão periférica e hiperemia reativa pós-oclusiva. O ponto de corte dos valores da ∆ índice de perfusão periférica de pico (%) definiu os grupos com baixa (≤ 62%) e alta (> 62%) reserva microvascular isquêmica periférica. Resultados: Estudaram-se 108 pacientes consecutivos com hiperlactatemia persistente induzida pela sepse. O grupo com alta reserva microvascular isquêmica periférica apresentou maior mortalidade aos 28 dias em relação ao grupo com baixa reserva microvascular isquêmica periférica (p < 0,01). A dinâmica temporal de lactato nas primeiras 48 horas mostrou redução rápida dos níveis de lactato no grupo com baixa reserva microvascular isquêmica periférica (p < 0,01). No entanto, esse resultado não foi reproduzido no modelo de efeitos mistos lineares. Observou-se fraca correlação (%) entre os valores da reserva microvascular isquêmica periférica e níveis de lactato (mmol/L) nas primeiras 24 horas (r = 0,23; p < 0,05). Conclusão: O valor prognóstico da alta reserva microvascular isquêmica periférica foi confirmado no contexto da hiperlactatemia persistente induzida por sepse. Embora tenha sido observada uma baixa correlação positiva entre os valores da reserva microvascular isquêmica periférica e os níveis de lactato nas primeiras 24 horas do diagnóstico de sepse, o grupo com baixa reserva microvascular isquêmica periférica pareceu apresentar redução mais rápida do lactato nas 48 horas de seguimento.

Acute effects of exercise with blood flow restriction on endothelial function in healthy young and older populations: a systematic review / Efeitos agudos do exercício com restrição do fluxo sanguíneo na função endotelial de jovens e idosos saudáveis: uma revisão sistemática

The objective of this review is to identify the acute effects of blood flow restriction (BFR) with vs without exercise on endothelial function in healthy individuals and the changes in endothelial function in young and older adults following different levels of exclusive BFR vs free flow. Systematic searches were performed in the following databases: PubMed, Web of Science, Scopus, and Cochrane Library, from inception to July 17, 2021. The studies included healthy individuals who underwent assessments of endothelial function before and after experimental protocols through endothelium-dependent flow-mediated dilatation. In total, 4890 studies were screened, and 6 studies of moderate-to-high methodological quality (Physiotherapy Evidence Database scores 6 ­ 10) including 82 subjects (aged 24 ­ 68 years) were eligible. Overall, flow-mediated dilatation increased in the non-cuffed arm immediately and 15 minutes after exercise, with no change in the cuffed arm (BFR of 60 ­ 80 mmHg). In protocols without exercise, cuff pressures of 25 ­ 30 mmHg applied for 30 minutes did not promote changes in the endothelial function, while those > 50 mmHg induced a dose-dependent attenuation of flow-mediated dilatation only in young individuals. A moderate level of BFR appears to have no effect on endothelial function after acute exercise. In non-exercise conditions, reductions in flow-mediated dilatation seem to result from increased retrograde shear provoked by cuff pressures ≥ 50 mmHg in young but not in older adults. An exercise-related increase in antegrade shear rate leads to a greater nitric oxide-mediated vasodilator response. However, BFR appears to attenuate this effect in young but not in older individuals. (AU)

O objetivo desta revisão foi identificar os efeitos agudos da restrição do fluxo sanguíneo (RFS) com vs. sem exercício na função endotelial de indivíduos saudáveis, bem como as alterações na função endotelial em jovens e idosos após diferentes níveis de RFS vs. fluxo livre. Pesquisas sistemáticas foram realizadas nas bases United States National Library of Medicine (PubMed), Web of Science, Scopus e Cochrane Library até 17 de julho de 2021. Os estudos incluíram indivíduos saudáveis que avaliaram a função endotelial antes e após protocolos experimentais, por meio da dilatação mediada por fluxo. Foi selecionado o total de 4.890 estudos, e foram elegíveis seis de moderada a alta qualidade metodológica (Physioterapy Evidence Database 6 ­ 10 pontos), incluindo 82 indivíduos (24 ­ 68 anos). No geral, a dilatação mediada por fluxo aumentou no braço sem manguito, imediatamente e 15 minutos após o exercício, sem alteração no braço com manguito (RFS de 60 ­ 80 mmHg). Em protocolos sem exercício, pressões do manguito de 25 ­ 30 mmHg aplicadas por 30 minutos não promoveram alterações na função endotelial, enquanto aquelas > 50 mmHg induziram uma atenuação dose-dependente da dilatação mediada por fluxo em indivíduos jovens. Um nível moderado de RFS parece não ter efeito na função endotelial após uma sessão de exercício. Em condições sem exercício, as reduções na dilatação mediada por fluxo parecem resultar do aumento do cisalhamento retrógrado provocado por pressões do manguito ≥ 50 mmHg em jovens, mas não em idosos. O aumento da taxa de cisalhamento anterógrado relacionada ao exercício leva a maior resposta vasodilatadora mediada pelo óxido nítrico. No entanto, a RFS parece atenuar esse efeito em jovens, mas não em . (AU)

Effect of aerobic exercise on microcirculation in sedentary college students / Efeito do exercício aeróbico sobre a microcirculação em estudantes universitários sedentários / Efecto del ejercicio aeróbico sobre la microcirculación en estudiantes universitarios sedentarios

ABSTRACT Introduction Due to economic development and technological progress, more attention has been given to intellectual education in detriment of physical conditioning, a phenomenon that has corroborated to raise obesity to a contemporary concern in public health. In this sense, studies that can provide reference to guide the scientific sport intervention behavior of college students are the focus of the current research. Objective Explore the effect of different doses of aerobic exercise on microcirculation function in sedentary college students. Methods 69 students from Minzu University were recruited and randomly divided into exercise groups A, B and control. The exercise group received 12 weeks of aerobic exercise intervention. Among them, group A practiced 1-2 times per week, group B practiced ≥ 3 times per week. The control group did not practice any sport. Results After testing, microvascular reactivity showed an interaction to group and time (p<0.01). Among them, exercise group B was higher than control group and exercise group A (p<0.01), with no significant differences between exercise group A and control group (p>0.05). Conclusion Aerobic exercise affects body microvascular response and endogenous NO level. Aerobic exercise lasting 12 weeks with frequency equal to or greater than three times per week can improve the microvascular response of sedentary college students by promoting endogenous NO production. Level of evidence II; Therapeutic studies - investigation of treatment outcomes.

RESUMO Introdução Com o desenvolvimento econômico e o progresso tecnológico, mais atenção foi dada à educação intelectual em detrimento do condicionamento físico, fenômeno que corroborou para elevar a obesidade a uma preocupação contemporânea na saúde pública. Nesse sentido, estudos que possam fornecer referência para orientar o comportamento de intervenção esportiva científica de estudantes universitários são o foco da pesquisa atual. Objetivo Explorar o efeito de diferentes doses de exercício aeróbico sobre a função da microcirculação em estudantes universitários sedentários. Métodos Foram recrutados 69 estudantes da Universidade de Minzu, divididos aleatoriamente em grupos de exercícios A, B e controle. O grupo de exercícios recebeu 12 semanas de intervenção de exercícios aeróbicos. Entre eles, o grupo A praticou 1-2 vezes por semana, o grupo B praticou ≥ 3 vezes por semana. O grupo controle não praticou nenhum esporte. Resultados após o teste, a reatividade microvascular mostrou uma interação ao grupo e ao tempo (p<0,01). Entre eles, o grupo de exercícios B foi superior que o grupo controle e o grupo de exercícios A (p<0,01), sem diferenças significativas entre o grupo de exercícios A e o grupo controle (p>0,05). Conclusão O exercício aeróbico afeta a resposta microvascular corporal e o nível endógeno de NO. O exercício aeróbico com duração de 12 semanas com frequência igual ou superior de três vezes por semana pode melhorar a resposta microvascular de estudantes universitários sedentários, promovendo a produção de endógenos NO. Nível de evidência II; Estudos terapêuticos - investigação dos resultados do tratamento.

RESUMEN Introducción Con el desarrollo económico y el progreso tecnológico, se prestó más atención a la educación intelectual en detrimento del acondicionamiento físico, fenómeno que corroboró elevar la obesidad a una preocupación contemporánea en la salud pública. En este sentido, los estudios que pueden servir de referencia para orientar el comportamiento científico de intervención deportiva de los estudiantes universitarios son el centro de la investigación actual. Objetivo Explorar el efecto de diferentes dosis de ejercicio aeróbico sobre la función microcirculatoria en estudiantes universitarios sedentarios. Métodos Se reclutaron 69 estudiantes de la Universidad de Minzu y se dividieron aleatoriamente en los grupos de ejercicio A, B y control. El grupo de ejercicio recibió 12 semanas de intervención de ejercicio aeróbico. Entre ellos, el grupo A practicaba 1-2 veces por semana, el grupo B practicaba ≥ 3 veces por semana. El grupo de control no practicó ningún deporte. Resultados Tras las pruebas, la reactividad microvascular mostró una interacción con el grupo y el tiempo (p<0,01). Entre ellos, el grupo de ejercicio B fue superior al grupo de control y al grupo de ejercicio A (p<0,01), sin diferencias significativas entre el grupo de ejercicio A y el grupo de control (p>0,05). Conclusión El ejercicio aeróbico afecta a la respuesta microvascular corporal y al nivel de endógeno NO. El ejercicio aeróbico de 12 semanas de duración con una frecuencia igual o superior a tres veces por semana puede mejorar la respuesta microvascular de los estudiantes universitarios sedentarios al promover la producción endógena de NO. Nivel de evidencia II; Estudios terapéuticos - investigación de los resultados del tratamiento.

Effect of the problem-based learning method on student electroencephalograms and microcirculatory blood perfusion in the teaching of sports physiology / Efecto del método de aprendizaje basado en problemas en electroencefalogramas y perfusión sanguínea microcirculatoria de estudiantes en la enseñanza de la fisiología del deporte / Efeito do método de aprendizagem baseada em problemas em eletroencefalogramas e perfusão sanguínea microcirculatória de estudantes no ensino de fisiologia do esporte

ABSTRACT Introduction Applying the problem-based learning (PBL) method to the teaching of sports physiology. Objective This study explored the mechanism of the PBL method to improve the interest and learning effectiveness of students. Methods Twenty male students at the Physical Education College of Hubei Minzu University were randomly divided into a PBL group (10) and a traditional teaching method group (TTM). During the test, the subjects in the TTM group sat quietly listening to the experienced teacher, while the subjects in PBL group sat quietly and participated in a 20-minute group discussion under the guidance of the experienced teacher. Transcutaneous partial pressure of oxygen (TcPO2), microcirculatory blood perfusion (MBP), and alpha- and beta-band power were monitored at the beginning of and during the test. Results The mean of the PBL-group quiz score was significantly higher than that of the TTM group. In the PBL group, the alpha power of the students decreased statistically in the F3, T3, P3, and O1 channels and the beta power of the students increased statistically in the F7, F3, T3, C3, P3, and O1 as compared to the baseline values. Conclusion PBL can be an effective learning mechanism, since the students are actively engaged in the teaching of sports physiology. Level of Evidence I; Therapeutic studies - Investigating treatment results.

RESUMEN Introducción Aplicación del método de Aprendizaje Basado en Problemas (PBL), a la enseñanza de la fisiología del deporte. Objetivos Este estudio exploró el mecanismo del método PBL para ampliar el interés y la eficacia del aprendizaje de los estudiantes. Métodos Veinte estudiantes varones de la Facultad de Educación Física de la Universidad de Hubei Minzu fueron divididos aleatoriamente en el grupo PBL (10) y en un grupo de método de enseñanza tradicional (TTM). Durante la prueba, los participantes del grupo TTM permanecieron sentados y escuchando en silencio al profesor experimentado, mientras que los del grupo PBL permanecieron sentados y participaron en un debate de grupo de 20 minutos de acuerdo con la orientación del mismo profesor. La presión parcial de oxígeno transcutáneo (TcpO2), la perfusión sanguínea microcirculatoria (MBP) y la potencia de las bandas alfa y beta se monitorizaron al inicio y durante la prueba. Resultados La puntuación media del cuestionario del grupo PBL fue significativamente mayor que la del grupo TTM. En el grupo PBL, la potencia alfa de los estudiantes disminuyó estadísticamente en los canales F3, T3, P3 y O1 y la potencia beta de los estudiantes aumentó en los canales F7, F3, T3, C3, P3 y O1 en comparación con los valores de referencia. Conclusión El PBL puede ser un mecanismo de aprendizaje eficaz, ya que los estudiantes participan activamente en la enseñanza de la fisiología del deporte. Nivel de evidencia I; Estudios terapéuticos - Investigación de los resultados del tratamiento.

RESUMO Introdução Aplicação do método de aprendizagem baseada em problemas (PBL) ao ensino da fisiologia do esporte. Objetivos Este estudo explorou o mecanismo do método PBL para ampliar o interesse e a eficácia da aprendizagem dos estudantes. Métodos Vinte estudantes do sexo masculino da Faculdade de Educação Física da Universidade Hubei Minzu foram divididos randomicamente em um grupo PBL (10) e um grupo de método de ensino tradicional (TTM). Durante o teste, os participantes do grupo TTM ficaram sentados e em silêncio ouvindo o professor experiente, enquanto os do grupo PBL ficaram sentados e participaram de uma discussão em grupo de 20 minutos de acordo com a orientação do mesmo professor. A pressão parcial do oxigênio transcutâneo (TcPO2), a perfusão sanguínea microcirculatória (MPB) e a potência das bandas alfa e beta foram monitoradas no início e durante o teste. Resultados A média do escore do questionário do grupo PBL foi significativamente maior do que a do grupo TTM. No grupo PBL, o poder alfa dos estudantes diminuiu em termos estatísticos nos canais F3, T3, P3 e O1 e o poder beta dos estudantes aumentou nos canais F7, F3, T3, C3, P3 e O1 em comparação com os valores basais. Conclusão O PBL pode ser um mecanismo eficaz de aprendizagem, uma vez que os estudantes ficam ativamente engajados no ensino da fisiologia do esporte. Nível de Evidência I; Estudos terapêuticos - Investigação dos resultados do tratamento.

Retinal microvascular changes in patients with familial mediterranean fever: a study based on optical coherence tomography angiography / Alterações microvasculares da retina em pacientes com febre mediterrânea familiar: estudo baseado em angiotomografia de coerência óptica

ABSTRACT Purpose: In this study, we aimed to show whether a difference exists between retinal and choroidal microcirculation findings between patients with familial Mediterranean fever and healthy controls. Methods: Thirty-two patients with familial Mediterranean fever and 30 healthy controls were included in the study. All the patients underwent a complete ophthalmologic examination, including best-corrected visual acuity and intraocular pressure measurement. The AngioVue optical coherence tomography angiography device (Optovue, Fremont, CA) with split-spectrum amplitude-decorrelation angiography was used to evaluate and examine the retinal microvascular structure. Three-dimensional en face Optical coherence tomography angiography images were obtained by examining the macula using the 3 x 3 mm scanning protocol in the Angio Retina mode and the optic nerve using the 3 x 3 mm scanning protocol in the Angio Disk mode. All the patients' right eyes were examined. Results: A total of 62 subjects were included in the study, of whom 32 (53.3%) were female and 30 (46.7%) were male. No statistically significant difference was found between the two groups in terms of optic nerve head or radial peripapillary capillary vessel density. On examination, the superficial capillary plexuses were statistically similar between the two groups, but the deep capillary plexus vessel density in the parafovea, superior hemi, temporal, and superior areas were significantly lower in the patients with familial Mediterranean fever. Conclusions: We found that the capillary plexus vessel density was significantly lower in the parafovea, superior hemi, temporal, and superior regions in the patients with familial Mediterranean fever than in the control group. Therefore, OCTA, a noninvasive study, may be useful for understanding the systemic effects of familial Mediterranean fever.

RESUMO Objetivos: Este estudo teve como objetivo mostrar se há diferença entre os achados da microcirculação retiniana e coroidal entre pacientes com febre mediterrânica familiar e um grupo controle saudável. Métodos: Trinta e dois pacientes com febre mediterrânica familiar e 30 controles saudáveis foram incluídos neste estudo. Todos os pacientes foram submetidos a um exame oftalmológico completo, incluindo a acuidade visual melhor corrigida e medida da pressão intraocular. O aparelho AngioVue Optical coherence tomography angiography (Optovue, Fremont, CA) com angiografia de correlação de amplitude de espectro dividido foi utilizado para avaliar e examinar a estrutura microvascular da retina. As angiotomografias de coerência ópticas en face tridimensionais foram obtidas examinando o protocolo de varredura macular 3 x 3 mm (modo angio retina) e o nervo óptico com o protocolo de varredura 3 x 3 mm (modo angio-disco). Todos os olhos direitos dos pacientes foram examinados. Resultados: Foram incluídos neste estudo, 62 sujeitos, dos quais 32 (53,3%) eram do sexo feminino e 30 (46,7%) do sexo masculino. Não houve diferença estatisticamente significativa entre os dois grupos quanto à densidade dos vasos da cabeça do nervo óptico ou da densidade dos vasos capilares peripapilares radiais. Durante o exame, os plexos capilares superficiais foram estatisticamente semelhantes entre esses dois grupos, mas a densidade profunda dos vasos do plexo capilar nas areas parafovea, hemi superior, temporal e superior foram significativamente menores nos pacientes com febre mediterrânica familiar. Conclusões: Verificamos que a densidade dos vasos do plexo capilar foi significativamente menor nas regiões parafovea, hemi superior, temporal e superior em pacientes com febre mediterrânica familiar em comparação com o grupo controle. Portanto, pode ser útil usar a angiotomografia de coerência óptica, por tratar-se de um estudo não invasivo, para melhor compreensão dos efeitos sistêmicos da febre mediterrânica familiar.

O valor prognóstico da reserva microvascular isquêmica periférica na sepse não está vinculado ao peptídeo relacionado ao gene da calcitonina ou à substância P / The prognostic value of peripheral ischemic microvascular reserve in sepsis is not related to calcitonin gene-related peptide or substance P

RESUMO Objetivo: Avaliar possíveis mecanismos atribuídos ao valor prognóstico da reserva microvascular isquêmica periférica em pacientes com sepse. Métodos: Este estudo de coorte observacional incluiu 46 pacientes consecutivos com sepse em uma unidade de terapia intensiva entre novembro de 2020 e outubro de 2021. Após a ressuscitação volêmica com fluidos, avaliou-se a reserva microvascular isquêmica periférica mediante a associação dos testes hiperemia reativa pós-oclusão e índice de perfusão periférica. Adicionalmente, amostras de sangue venoso periférico foram coletadas para avaliar os níveis dos neuropeptídeos substância P e peptídeo relacionado ao gene da calcitonina no membro superior do paciente antes e imediatamente após o teste de hiperemia reativa pós-oclusão. Resultados: Não houve correlação estatisticamente significativa (p > 0,05) entre os valores basais ou variações dos níveis de neuropeptídeos e a reserva microvascular isquêmica periférica. Conclusão: Embora o peptídeo relacionado ao gene da calcitonina e a substância P possam desempenhar papel prognóstico na sepse, esses neuropeptídeos não parecem contribuir para a reserva microvascular isquêmica periférica.

ABSTRACT Objective: To evaluate the mechanisms attributed to the prognostic value of peripheral ischemic microvascular reserve in patients with sepsis. Methods: This observational cohort study enrolled 46 consecutive septic patients in the intensive care unit between November 2020 and October 2021. After fluid resuscitation, the peripheral ischemic microvascular reserve was evaluated using the association of postocclusion reactive hyperemia with the peripheral perfusion index. Additionally, peripheral venous blood samples were used to evaluate the neuropeptide calcitonin gene-related peptide and substance P levels in the upper limb before and immediately after postocclusion reactive hyperemia Results: There was no statistically significant correlation (p > 0.05) between basal values (pg/mL) or variations from neuropeptide levels (%) and the peripheral ischemic microvascular reserve (%). Conclusion: Although calcitonin gene-related peptide and substance P may have a prognostic role in sepsis, these neuropeptides do not appear to contribute to peripheral ischemic microvascular reserve.

Influence of Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors (ACEi) on Angiogenesis Induced by Physical Exercise / Influência dos Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina (iECA) Sobre a Angiogênese Induzida pelo Exercício Físico

Abstract Angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEi) are used to reduce blood pressure and vascular resistance by modulating the ACE activity responsible for the angiotensin II formation. However, different ACEi seem to influence exercise-induced angiogenesis. The objective of this review was to investigate the effects of different ACEi on vessel growth in skeletal muscle induced by exercise training. The present study is characterized by a narrative literature review design, the databases of Scielo, Google Scholar and PubMed were consulted. There are different groups of ACEi , sulfhydryl group such as captopril and a carboxyl group such as perindiporil and enalapril that can influence their effects on ACE activity. It is already known that exercise promotes the increase of vessels from vessels already existing in the skeletal musculature, a process known as angiogenesis and contributes to the blood pressure reduction (BP). Although these different responses are still scarce, vessel endothelial growth factor (VEFG) and nitric oxide (NO) may participate. Thus, the use of different ACEi can influences the angiogenesis responses induced by exercise, being one of the important mechanisms for BP reduction. The choice of ACEi group should be carefully analyzed for hypertensive individuals who practice physical exercise. (AU)

Resumo Os inibidores da enzima conversora de angiotensina (iECA) são utilizados para redução da pressão arterial e resistência vascular modulando a atividade da ECA responsável pela formação da angiotensina II. Entretanto, diferentes iECAs parecem influenciar a angiogênese induzida pelo exercício físico. Desta maneira objetivo desta revisão foi investigar os efeitos de diferentes iECA sobre o crescimento de vasos no musculo esquelético induzido pelo exercício físico. O presente estudo caracteriza-se um delineamento de revisão de literatura narrativa, foram consultadas as bases de dados do Scielo, Google acadêmico e PubMed. Existem grupos distintos dos iECAs, grupo sulfidrila como o captopril e o grupo carboxila como o perindiporil e grupo que pode influenciar seus efeitos sobre a atividade da ECA. Já é sabido que O exrcício promove o aumento de vasos a partir de vasos já existentes na musculatura esquelética, processo conhecido como angiogênese e colabora para redução da pressão arterial (PA). Entretanto os iECAs parecem influenciar esta resposta do aumento da densidade capilar no músculo esquelético. Embora ainda sejam escassos estas diferentes respostas podem ter as participações do fator de crescimento endotelial de vasos (VEFG) e o óxido nítrico (NO). Desta maneira o uso dos grupos do iECAs podem influenciar as resposta da angiogênese induzido pelo exercício sendo um dos mecanismos importantes pela redução da PA. A escolha do grupo de iECA deve ser analisada com cautela para indivíduoS hipertensos que praticam exercício físico. (AU)

Efectos hemorreológicos de los glóbulos rojos y sus implicancias en la salud / Hemorheological effects of red blood cells and their implications in health / Efeitos hemorreológicos das hemácias e suas implicações na saúde

Resumen La reología es una disciplina científica que se dedica al estudio de la deformación y flujo de la materia o, más precisamente, de los fluidos. En particular, la hemorreología se ocupa del comportamiento del flujo de la sangre completa, además de la deformabilidad de los elementos individuales que la componen (es decir, glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas). Debido a su importancia fisiopatológica, la medición de la deformabilidad de los glóbulos rojos ha sido el foco de numerosos estudios en las últimas décadas y en especial su rol en la regulación del suministro de O2. El objetivo de esta revisión fue resumir la información actualmente disponible sobre la reología de la sangre, con especial énfasis en la influencia de la deformabilidad de los glóbulos rojos, destacando su relación con diversas enfermedades humanas tales como trastornos hereditarios de la membrana (esferocitosis, eliptocitosis, ovalocitosis y estomatocitosis), trastornos metabólicos (diabetes y cambios en la membrana inducidos por el estrés oxidativo) y los asociados a enfermedades críticas. Se exponen brevemente las técnicas microfluídicas que han sido identificadas como métodos de gran potencial en el desarrollo de modelos experimentales dinámicos de última generación. Su uso podría dilucidar la importancia de las alteraciones de la membrana de los eritrocitos en condiciones patológicas y las consecuencias de dichas alteraciones en la dinámica del flujo de la microcirculación.

Abstract Rheology is a scientific discipline dealing with the flow and deformation behavior of materials, with the materials under consideration being solids or more precisely, fluids. In particular, hemorheology is concerned with the behaviour of the flow of whole blood and also the deformability of the individual elements that make it up (i.e. red blood cells, white blood cells and platelets). Due to its pathophysiological importance, the measurement of red blood cell deformability has been the focus of numerous studies in recent decades and in particular the role of red blood cells in the regulation of O2 supply. The aim of this review was to summarise the currently available information on blood rheology with special emphasis on the influence of red blood cell deformability, highlighting its relationship with various human diseases such as hereditary membrane disorders (e.g. spherocytosis, elliptocytosis, ovalocytosis and stomatocytosis), metabolic disorders (e.g. diabetes and membrane changes induced by oxidative stress) and those associated with critical illnesses. The microfluidic techniques that have been identified are briefly presented here as key methods to develop the state-of-the-art in dynamic experimental models to elucidate the importance of erythrocyte membrane alterations in pathological conditions as well as the role that such alterations play in the dynamics of microcirculation flow.

Resumo Reologia é uma disciplina científica que se dedica ao estudo da deformação e fluxo da matéria ou, mais especificamente, dos fluidos. A hemorreologia trata, em particular, do comportamento do fluxo do sangue total, além da deformabilidade dos elementos individuais que o compõem (ou seja, glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas). Devido à sua importância fisiopatológica, a mensuração da deformabilidade das hemácias tem sido foco de inúmeros estudos nas últimas décadas e, principalmente, o papel das hemácias na regulação do suprimento de O2. O objetivo desta revisão era resumir as informações atualmente disponíveis sobre a reologia do sangue com ênfase especial na influência da deformabilidade dos glóbulos vermelhos, destacando sua relação com várias doenças humanas, como distúrbios hereditários da membrana (esferocitose, eliptocitose, ovalocitose e estomatocitose), distúrbios metabólicos (diabetes e alterações na membrana induzidas por estresse oxidativo) e aqueles associados a doenças críticas. Técnicas microfluídicas são brevemente discutidas, as quais têm sido identificadas como métodos de grande potencial no desenvolvimento de modelos experimentais dinâmicos de última geração. Seu uso poderia elucidar a importância das alterações da membrana eritrocitária nas condições patológicas e as consequências de tais alterações na dinâmica do fluxo da microcirculação.

Impacto da transfusão de eritrócitos no transporte e no metabolismo de oxigênio em pacientes com sepse e choque séptico: uma revisão sistemática e metanálise / Impact of red blood cell transfusion on oxygen transport and metabolism in patients with sepsis and septic shock: a systematic review and meta-analysis

RESUMO Considera-se que a transfusão de eritrócitos melhora a respiração celular durante o choque séptico. Contudo, seu impacto agudo no transporte e no metabolismo de oxigênio nessa condição ainda é amplamente debatido. O objetivo deste estudo foi avaliar o impacto da transfusão de eritrócitos na microcirculação e no metabolismo do oxigênio em pacientes com sepse e choque séptico. Conduzimos um levantamento nas bases de dados MEDLINE®, Elsevier e Scopus. Incluímos estudos realizados com seres humanos adultos com sepse e choque séptico. Realizamos uma revisão sistemática e metanálise com utilização do modelo de efeitos aleatórios de DerSimonian e Laird. Consideramos significante valor de p < 0,05. Incluíram-se na análise 19 manuscritos, correspondentes a 428 pacientes. As transfusões de eritrócitos se associaram com aumento de 3,7% na média combinada de saturação venosa mista de oxigênio (p < 0,001), diminuição de razão de extração de oxigênio de -6,98 (p < 0,001) e nenhum efeito significante no índice cardíaco (0,02 L/minuto; p = 0,96). Obtiveram-se resultados similares em estudos que incluíram mensurações simultâneas de saturação venosa mista de oxigênio, razão de extração de oxigênio e índice cardíaco. As transfusões de eritrócitos levaram a aumento significante na proporção de pequenos vasos perfundidos (2,85%; p = 0,553), enquanto os parâmetros de oxigenação tissular revelaram aumento significante no índice de hemoglobina tissular (1,66; p = 0,018). Estudos individuais relataram melhoras significantes na oxigenação tissular e nos parâmetros microcirculatórios sublinguais em pacientes com microcirculação alterada na avaliação inicial. A transfusão de eritrócitos pareceu melhorar o metabolismo sistêmico de oxigênio com aparente independência de variações no débito cardíaco. Observaram-se alguns efeitos benéficos para a oxigenação tissular e parâmetros microcirculatórios, em particular em pacientes com alterações iniciais mais graves. São necessários mais estudos para avaliar seu impacto clínico e individualizar as decisões relativas à transfusão.

ABSTRACT Red blood cell transfusion is thought to improve cell respiration during septic shock. Nevertheless, its acute impact on oxygen transport and metabolism in this condition remains highly debatable. The objective of this study was to evaluate the impact of red blood cell transfusion on microcirculation and oxygen metabolism in patients with sepsis and septic shock. We conducted a search in the MEDLINE®, Elsevier and Scopus databases. We included studies conducted in adult humans with sepsis and septic shock. A systematic review and meta-analysis were performed using the DerSimonian and Laird random-effects model. A p value < 0.05 was considered significant. Nineteen manuscripts with 428 patients were included in the analysis. Red blood cell transfusions were associated with an increase in the pooled mean venous oxygen saturation of 3.7% (p < 0.001), a decrease in oxygen extraction ratio of -6.98 (p < 0.001) and had no significant effect on the cardiac index (0.02L/minute; p = 0,96). Similar results were obtained in studies including simultaneous measurements of venous oxygen saturation, oxygen extraction ratio, and cardiac index. Red blood cell transfusions led to a significant increase in the proportion of perfused small vessels (2.85%; p = 0.553), while tissue oxygenation parameters revealed a significant increase in the tissue hemoglobin index (1.66; p = 0.018). Individual studies reported significant improvements in tissue oxygenation and sublingual microcirculatory parameters in patients with deranged microcirculation at baseline. Red blood cell transfusions seemed to improve systemic oxygen metabolism with apparent independence from cardiac index variations. Some beneficial effects have been observed for tissue oxygenation and microcirculation parameters, particularly in patients with more severe alterations at baseline. More studies are necessary to evaluate their clinical impact and to individualize transfusion decisions.

Nailfold capillaroscopy and microvascular involvement in Diabetes Mellitus / Capilaroscopia de leito ungueal e envolvimento microvascular em Diabetes Mellitus

Objective: to study the relationship between microvascular lesions of Diabetes Mellitus and alterations in the nailfold capillaroscopy. Subjects and Methods: cross-sectional study including 140 individuals (70 with Diabetes Mellitus and 70 controls). Epidemiological and clinical variables were collected from patient's charts. Fundus ophthalmoscopy, nailfold capillaroscopy, analysis of microalbuminuria and renal clearance as well as fasting glycaemia and HbA1c values were studied simultaneously. Results: capillary density was reduced, and vascular dilatation was increased in Diabetes Mellitus patients when compared to controls (both with p<0.0001). In diabetic individuals the number of dermal papillary capillaries/mm3 correlated negatively with microalbuminuria (p=0.02), patient's age (p=0.03), values of HbA1c (p=0.03). Patients with diabetic retinopathy and using antiplatelet agents had lower capillary density (p<0.0001 and 0.04 respectively). Capillary dilatation was associated with disease duration (p=0.04). Conclusion: microvascular disease in Diabetes Mellitus is reflected in nailfold capillaroscopy. Decreased capillary density, increased number of ectasias and increased presence of avascular areas were observed in patients with diabetes when compared to controls. In the present study, capillary density correlated/associate with age, retinopathy, use of antiplatelet medication, HbA1c, microalbuminuria and diabetes duration. Ectasias or dilatations were related to retinopathy, glomerular filtration rate and longer disease duration.

Objetivo: estudar a relação entre lesões microvasculares do Diabetes Mellitus e alterações na capilaroscopia ungueal. Sujeitos e Métodos: estudo transversal incluindo 140 indivíduos (70 com Diabetes Mellitus e 70 controles). Variáveis epidemiológicas e clínicas foram coletadas dos prontuários dos pacientes. A oftalmoscopia de fundo, capilaroscopia ungueal, análise de microalbuminúria e depuração renal, bem como glicemia de jejum e valores de HbA1c foram estudados simultaneamente. Resultados: a densidade capilar foi reduzida e a dilatação vascular aumentada em pacientes com Diabetes Mellitus quando comparados aos controles (ambos com p <0,0001). Em indivíduos diabéticos, o número de capilares papilares dérmicos/ mm3 correlacionou-se negativamente com microalbuminúria (p = 0,02), idade do paciente (p = 0,03), valores de HbA1c (p = 0,03). Pacientes com retinopatia diabética e em uso de antiagregante plaquetário apresentaram menor densidade capilar (p <0,0001 e 0,04 respectivamente). A dilatação capilar foi associada ao tempo de doença (p = 0,04). Conclusão: a doença microvascular no Diabetes Mellitus reflete-se na capilaroscopia ungueal. Diminuição da densidade capilar, aumento do número de ectasias e aumento da presença de áreas avasculares foram observados em pacientes com diabetes quando comparados aos controles. No presente estudo, a densidade capilar se correlacionou/ se associou com idade, retinopatia, uso de antiagregante plaquetário, HbA1c, microalbuminúria e tempo de diabetes. Ectasias ou dilatações foram relacionadas à retinopatia, à taxa de filtração glomerular e a maior duração da doença.

Efeitos da morte cerebral na microvasculatura pulmonar em um modelo experimental de doador de pulmão / Brain death effects on lung microvasculature in an experimental model of lung donor

RESUMO Objetivo A morte cerebral (MC) desencadeia alterações hemodinâmicas e inflamatórias importantes, comprometendo a viabilidade dos órgãos empregados em transplantes. Para compreender melhor as alterações microcirculatórias nos pulmões de doadores com MC, o presente estudo investigou a microcirculação pulmonar em um modelo de roedor com MC via microscopia intravital. Métodos Ratos Wistar machos foram anestesiados e ventilados mecanicamente. Eles foram submetidos a trepanação e a MC induzida por meio do aumento da pressão intracraniana. Os ratos do grupo Sham (SH), utilizado como controle, foram submetidos apenas à trepanação. Em ambos os grupos, foram monitorados o O2 expiratório e o CO2, e, após 3 horas, foi realizada a toracotomia e criada uma janela para observar a superfície pulmonar usando o sistema de microscopia intravital. As expressões pulmonares das moléculas de adesão intercelular (ICAM)-1 e da óxido nítrico-sintase endotelial (eNOS) foram avaliadas por imuno-histoquímica, e as citocinas foram medidas em amostras pulmonares. Resultados Três horas após os procedimentos cirúrgicos, a perfusão pulmonar foi de 73% no grupo SH. Por outro lado, os animais com MC apresentaram uma importante diminuição na perfusão do órgão para 28% (p = 0,036). O comprometimento microcirculatório pulmonar após a indução de MC foi associado a um aumento do número de leucócitos recrutados para o tecido pulmonar, além de uma redução na expressão de eNOS e um aumento na expressão de ICAM-1 nas células endoteliais do pulmão. Os ratos com MC apresentaram valores mais elevados de O2 expiratório e valores mais baixos de CO2 em comparação com os animais SH após 3 horas de monitorização. Conclusões Os dados apresentados demonstraram que a MC desencadeia uma importante hipoperfusão e inflamação nos pulmões, comprometendo a microcirculação pulmonar do doador.

ABSTRACT Objective Brain death (BD) triggers important hemodynamic and inflammatory alterations, compromising the viability of organs suitable for transplantation. To better understand the microcirculatory alterations in donor lungs caused by BD. The present study investigated the pulmonary microcirculation in a rodent model of BD via intravital microscopy. Methods Male Wistar rats were anaesthetized and mechanically ventilated. They were trepanned and BD was induced through the increase in intracranial pressure. As control group, sham-operated (SH) rats were trepanned only. In both groups, expiratory O2 and CO2 were monitored and after three hours, a thoracotomy was performed, and a window was created to observe the lung surface using an epi-fluorescence intravital microscopy. Lung expression of intercellular adhesion molecule (ICAM)-1 and endothelial nitric oxide synthase (eNOS) was evaluated by immunohistochemistry, and cytokines were measured in lung samples. Results Three hours after the surgical procedures, pulmonary perfusion was 73% in the SH group. On the other hand, BD animals showed an important decrease in organ perfusion to 28% (p = 0.036). Lung microcirculatory compromise after BD induction was associated with an augmentation of the number of leukocytes recruited to lung tissue, and with a reduction in eNOS expression and an increase in ICAM-1 expression on lung endothelial cells. BD rats showed higher values of expiratory O2 and lower values of CO2 in comparison with SH animals after three hours of monitoring. Conclusion Data presented showed that BD triggers an important hypoperfusion and inflammation in the lungs, compromising the donor pulmonary microcirculation.

[Association between peripheral perfusion, microcirculation and mortality in sepsis: a systematic review]. / Associação entre perfusão periférica, microcirculação e mortalidade em sepse: uma revisão sistemática.

Although increasing evidence supports the monitoring of peripheral perfusion in septic patients, no systematic review has been undertaken to explore the strength of association between poor perfusion assessed in microcirculation of peripheral tissues and mortality. A search of the most important databases was carried out to find articles published until February 2018 that met the criteria of this study using different keywords: sepsis, mortality, prognosis, microcirculation and peripheral perfusion. The inclusion criteria were studies that assessed association between peripheral perfusion/microcirculation and mortality in sepsis. The exclusion criteria adopted were: review articles, animal/pre-clinical studies, meta-analyzes, abstracts, annals of congress, editorials, letters, case-reports, duplicate and articles that did not present abstracts and/or had no text. In the 26 articles were chosen in which 2465 patients with sepsis were evaluated using at least one recognized method for monitoring peripheral perfusion. The review demonstrated a heterogeneous critically ill group with a mortality-rate between 3% and 71% (median=37% [28%-43%]). The most commonly used methods for measurement were Near-Infrared Spectroscopy (NIRS) (7 articles) and Sidestream Dark-Field (SDF) imaging (5 articles). The vascular bed most studied was the sublingual/buccal microcirculation (8 articles), followed by fingertip (4 articles). The majority of the studies (23 articles) demonstrated a clear relationship between poor peripheral perfusion and mortality. In conclusion, the diagnosis of hypoperfusion/microcirculatory abnormalities in peripheral non-vital organs was associated with increased mortality. However, additional studies must be undertaken to verify if this association can be considered a marker of the gravity or a trigger factor for organ failure in sepsis.

Association between peripheral perfusion, microcirculation and mortality in sepsis: a systematic review / Associação entre perfusão periférica, microcirculação e mortalidade em sepse: uma revisão sistemática

Abstract Although increasing evidence supports the monitoring of peripheral perfusion in septic patients, no systematic review has been undertaken to explore the strength of association between poor perfusion assessed in microcirculation of peripheral tissues and mortality. A search of the most important databases was carried out to find articles published until February 2018 that met the criteria of this study using different keywords: sepsis, mortality, prognosis, microcirculation and peripheral perfusion. The inclusion criteria were studies that assessed association between peripheral perfusion/microcirculation and mortality in sepsis. The exclusion criteria adopted were: review articles, animal/pre-clinical studies, meta-analyzes, abstracts, annals of congress, editorials, letters, case-reports, duplicate and articles that did not present abstracts and/or had no text. In the 26 articles were chosen in which 2465 patients with sepsis were evaluated using at least one recognized method for monitoring peripheral perfusion. The review demonstrated a heterogeneous critically ill group with a mortality-rate between 3% and 71% (median = 37% [28%-43%]). The most commonly used methods for measurement were Near-Infrared Spectroscopy (NIRS) (7 articles) and Sidestream Dark-Field (SDF) imaging (5 articles). The vascular bed most studied was the sublingual/buccal microcirculation (8 articles), followed by fingertip (4 articles). The majority of the studies (23 articles) demonstrated a clear relationship between poor peripheral perfusion and mortality. In conclusion, the diagnosis of hypoperfusion/microcirculatory abnormalities in peripheral non-vital organs was associated with increased mortality. However, additional studies must be undertaken to verify if this association can be considered a marker of the gravity or a trigger factor for organ failure in sepsis.

Resumo Embora evidências crescentes apoiem a monitoração da perfusão periférica em pacientes sépticos, nenhuma revisão sistemática foi feita para explorar a força da associação entre a má perfusão avaliada na microcirculação dos tecidos periféricos e a mortalidade. Uma busca nas bases de dados mais importantes foi feita para encontrar artigos publicados até fevereiro de 2018 que correspondessem aos critérios deste estudo, com diferentes palavras-chave: sepse, mortalidade, prognóstico, microcirculação e perfusão periférica. Os critérios de inclusão foram estudos que avaliaram a associação entre perfusão/microcirculação periférica e mortalidade em sepse. Os critérios de exclusão adotados foram os seguintes: artigos de revisão, estudos com animais/pré-clínicos, metanálises, resumos, anais de congressos, editoriais, cartas, relatos de casos, artigos duplicados e artigos que não continham resumos e/ou texto. Foram selecionados 26 artigos nos quais 2465 pacientes com sepse foram avaliados com pelo menos um método reconhecido para monitorar a perfusão periférica. A revisão demonstrou um grupo heterogêneo de pacientes gravemente enfermos com uma taxa de mortalidade entre 3% e 71% (mediana = 37% [28%-43%]). Os métodos de avaliação mais comumente usados foram a espectroscopia na região do infravermelho próximo (Near-Infrared Spectroscopy - NIRS) (7 artigos) e a análise de imagens em campo escuro (Sidestream Dark-Field - SDF) (5 artigos). O leito vascular mais avaliado foi a microcirculação sublingual/bucal (8 artigos), seguida pela ponta do dedo (4 artigos). A maioria dos estudos (23 artigos) demonstrou uma clara relação entre má perfusão periférica e mortalidade. Em conclusão, o diagnóstico de hipoperfusão/anormalidades microcirculatórias em órgãos não vitais periféricos foi associado ao aumento da mortalidade. No entanto, estudos adicionais devem ser feitos para verificar se essa associação pode ser considerada um marcador da gravidade ou um fator desencadeante da falência de órgãos na sepse.

Actualización en sepsis y choque séptico en adultos / Update on Sepsis and Septic Shock in Adults / Atualização sobre sepse e choque séptico em adultos

Introducción. La sepsis se define como una disfunción multiorgánica secundaria a un proceso infeccioso que puede progresar a choque séptico con aumento en el riesgo de mortalidad. Recientes actualizaciones de Sepsis nos permiten realizar un diagnóstico precoz y abordaje terapéutico oportuno con disminución de la morbimortalidad a corto y mediano plazo. División de los temas tratados. Se realizó una revisión bibliográfica no sistemática en bases de datos y bibliotecas electrónicas (PubMed, Cochrane, Lilacs) que incluyó artículos en inglés y español desde 2005 hasta 2018 que contuvieran los tópicos de interés. Se realizó una descripción detallada de la definición de sepsis y choque séptico, clasificación, fisiopatología, diagnóstico, monitorización hemodinámica y tratamiento. Conclusiones. La sepsis es una urgencia médica con una alta tasa de mortalidad que requiere de un diagnóstico oportuno, el cual se puede realizar por medio del puntaje del SOFA (Sepsis Related Organ Failure Assessment), y el inicio rápido de tratamiento antibiótico empírico y reanimación guiada por metas, ya que son medidas que han demostrado disminuir los desenlaces fatales. Cómo citar. Laguado-Nieto MA, Amaris-Vergara AA, Vargas-Ordóñez JE, Rangel-Vera JA, García-León SJ, Centeno-Hurtado KT. Actualización en sepsis y choque séptico en adultos. MedUNAB. 2019;20(2):213-227. doi:10.29375/01237047.3345

Introduction. Sepsis is defined as a multiple organ dysfunction secondary to an infectious process that can progress to septic shock, increasing the risk of mortality. Recent findings pertaining to Sepsis allow us to perform early diagnoses and timely therapeutic treatments with short and medium-term reductions in mortality. Division of Covered Topics. Non-systematic literary research was conducted in databases and digital libraries (PubMed, Cochrane, Lilacs), including articles in English and Spanish from 2005 to 2018 that included the topics of interest. A detailed description was made of the definition of sepsis and septic shock, their classification, physiopathology, diagnosis, hemodynamic monitoring and treatment. Conclusions. Sepsis is a medical emergency with a high mortality rate that requires a timely diagnosis. The diagnosis can be performed with the Sepsis Related Organ Failure Assessment (SOFA) score, and quickly beginning empirical antibiotic treatment and reanimation guided by goals, as these measures have shown a reduction in fatal outcomes. Cómo citar. Laguado-Nieto MA, Amaris-Vergara AA, Vargas-Ordóñez JE, Rangel-Vera JA, García-León SJ, Centeno-Hurtado KT. Actualización en sepsis y choque séptico en adultos. MedUNAB. 2019;20(2):213-227. doi:10.29375/01237047.3345

Introdução. A sepse é definida como uma disfunção de múltiplos órgãos, secundária a um processo infeccioso que pode evoluir para choque séptico com risco aumentado de mortalidade. Atualizações recentes da sepse nos permitem fazer um diagnóstico precoce e uma abordagem terapêutica oportuna, com diminuição da morbidade e mortalidade a curto e médio prazo. Divisão dos temas abordados. Foi realizada uma revisão bibliográfica não sistemática em bases de dados e bibliotecas eletrônicas (PubMed, Cochrane, Lilacs) incluindo artigos em inglês e espanhol de 2005 a 2018, que continham os tópicos de interesse. Foi realizada uma descrição detalhada da definição da sepse e choque séptico, classificação, fisiopatologia, diagnóstico, monitorização hemodinâmica e tratamento. Conclusões. A sepse é uma emergência médica com uma alta taxa de mortalidade que requer um diagnóstico oportuno, que pode ser feito através do escore SOFA (Sepsis Related Organ Failure Assessment); o início rápido do tratamento antibiótico empírico e a ressuscitação guiada por metas, já que são medidas que demonstraram reduzir os resultados fatais. Cómo citar. Laguado-Nieto MA, Amaris-Vergara AA, Vargas-Ordóñez JE, Rangel-Vera JA, García-León SJ, Centeno-Hurtado KT. Actualización en sepsis y choque séptico en adultos. MedUNAB. 2019;20(2):213-227. doi:10.29375/01237047.3345

Near-infrared spectroscopy parameters in patients undergoing continuous venovenous hemodiafiltration / Espectroscopia no infravermelho próximo em pacientes sob hemodiafiltração venovenosa contínua

ABSTRACT Objective To investigate the impacts of continuous venovenous hemodiafiltration on the microcirculation in patients with acute kidney injury. Methods A prospective observational pilot study conducted in a 40-bed, open clinical-surgical intensive care unit of a private tertiary care hospital located in the city of São Paulo (SP), Brazil. Microcirculation was assessed using near-infrared spectroscopy by means of a 15mm probe placed over the thenar eminence. Vascular occlusion test was performed on the forearm to be submitted to near-infrared spectroscopy by inflation of a sphygmomanometer cuff to 30mmHg higher than the systolic arterial pressure. The primary endpoint was the assessment of near-infrared spectroscopy-derived parameters immediately before, 1, 4 and 24 hours after the initiation of continuous venovenous hemodiafiltration. Results Nine patients were included in this pilot study over a period of 2 months. Minimum tissue oxygen saturation measured during the vascular occlusion test was the only near-infrared spectroscopy-derived parameter to differed over the time (decrease compared to baseline values up to 24 hours after initiation of continuous venovenous hemodiafiltration). Conclusion The impacts of microcirculatory dysfunction on clinical outcomes of patients undergoing to continuous venovenous hemodiafiltration need to be further investigated.

RESUMO Objetivo Avaliar o impacto da hemodiafiltração venovenosa contínua na microcirculação de pacientes com lesão renal aguda. Métodos Estudo piloto, prospectivo e observacional conduzido em uma unidade de terapia intensiva clínico-cirúrgica aberta, com 40 leitos, localizada em um hospital terciário, privado, na cidade de São Paulo (SP), Brasil. A microcirculação foi avaliada empregando-se a espectroscopia no infravermelho próximo, por meio de uma sonda de 15mm posicionada sobre a eminência tenar. O teste de oclusão vascular foi realizado no antebraço a ser submetido à espectroscopia no infravermelho próximo, inflando-se o manguito de um esfigmomanômetro a um valor 30mmHg acima da pressão arterial sistólica. O desfecho primário foi a avaliação dos parâmetros derivados por espectroscopia no infravermelho próximo imediatamente antes, 1, 4 e 24 horas após o início da hemodiafiltração venovenosa contínua. Resultados Foram incluídos nove pacientes neste estudo piloto ao longo de 2 meses. A saturação de oxigênio tecidual mínima mensurada durante o teste de oclusão vascular foi o único parâmetro derivado por espectroscopia no infravermelho próximo que diferiu ao longo do tempo, com queda em relação aos valores iniciais nas primeiras 24 horas após o início da hemodiafiltração venovenosa contínua. Conclusão A influência da disfunção microcirculatória sobre os desfechos clínicos de pacientes submetidos à hemodiafiltração venovenosa contínua precisa ser melhor investigada.

Uso do índice de perfusão para avaliar reatividade microvascular no choque séptico após ressuscitação volêmica / Perfusion index for assessing microvascular reactivity in septic shock after fluid resuscitation

RESUMO Objetivo: Os distúrbios microcirculatórios estão implicados no prognóstico do choque séptico. A hiporresponsividade microvascular pode ser avaliada por meio do índice de perfusão, derivado da oximetria de pulso e hiperemia reativa. Com utilização do índice de perfusão, investigamos a hiperemia reativa e sua relação com a perfusão periférica e os parâmetros clínico-hemodinâmicos no choque séptico. Métodos: Avaliaram-se 82 pacientes, 47 deles com choque séptico e 35 controles. Os exames foram realizados dentro de 24 horas após a admissão. O índice de perfusão foi avaliado antes e após uma oclusão do fluxo sanguíneo durante 3 minutos, utilizando-se análise de resposta temporal por 5 minutos. O índice de perfusão foi também avaliado nas fases hiperêmicas, principalmente com derivação de mecanismos mecanossensitivos (ΔIP0-60) e metabólicos (ΔIP60-120). Realizaram-se testes de correlação entre a hiperemia reativa e dados clínicos hemodinâmicos. Resultados: A hiperemia reativa, medida pelo índice de perfusão, foi significantemente mais baixa no choque séptico apenas até 45 segundos após a desinflação do manguito. No período restante, não houve diferenças estatisticamente significantes entre os grupos. Os picos de índice de perfusão foram similares entre os grupos, embora o pico tenha sido atingido de forma mais lenta no grupo séptico. Os valores de ΔIP0-60 foram mais baixos no choque [1% (-19% - -40%) versus 39% (6% - 75%); p = 0,001]. No entanto, o ΔIP60-120 foi similar entre os grupos [43% (18% - 93%) versus 48% (18% - 98%); p = 0,58]. O tempo até o pico do índice de perfusão se correlacionou de forma positiva com o SOFA e negativamente com os níveis de proteína C-reativa. O pico de índice de perfusão se correlacionou de forma positiva com as doses de vasopressores; os valores de ΔIP60-120 tiveram correlação positiva com o nível de proteína C-reativa e as doses de vasopressores. Não ocorreram outras correlações significantes. Conclusões: Este estudo com base no índice de perfusão sugere que o choque séptico promove hiporresponsividade vascular periférica, enquanto a reatividade vascular posterior é consideravelmente preservada. Estes resultados demonstram resposta hiperêmica periférica dependente do tempo e significante reserva isquêmica no choque séptico.

ABSTRACT Objective: Microcirculation disturbances are implicated in the prognosis of septic shock. Microvascular hyporesponsiveness can be assessed by an oximetry-derived perfusion index and reactive hyperemia. Using this perfusion index, we investigated reactive hyperemia and its relationship with peripheral perfusion and clinical-hemodynamic parameters in septic shock. Methods: Eighty-two patients were evaluated: 47 with septic shock and 35 controls. Tests were performed within 24 hours after admission. The perfusion index was evaluated before and after a 3-min blood flow occlusion using a time-response analysis for 5 min. The perfusion index was also evaluated in the hyperemic phases and was mainly derived by mechanosensitive (ΔPI0-60) and metabolic mechanisms (ΔPI60-120). Correlation tests were performed between reactive hyperemia and clinical-hemodynamic data. Results: Reactive hyperemia measured by the perfusion index was significantly lower in patients with septic shock, but this was only observed for the first 45 seconds after cuff-deflation. In the remaining period, there were no statistical differences between the groups. The peaks in the perfusion index were similar between groups, although the peak was reached more slowly in the septic group. Values of ΔPI0-60 were lower in shock [01% (-19% - -40%) versus 39% (6% - 75%); p = 0.001]. However, ΔPI60-120 was similar between the groups [43% (18% - 93%) versus 48% (18% - 98%); p = 0.58]. The time-to-peak of the perfusion index was correlated positively with the SOFA scores and negatively with C-reactive protein; the peak of the perfusion index was positively correlated with vasopressor doses; and the ΔPI60-120 values were positively correlated with C-reactive protein and vasopressor doses. No other significant correlations occurred. Conclusions: This perfusion index-based study suggests that septic shock promotes initial peripheral vascular hyporesponsiveness and preserves posterior vascular reactivity to a considerable degree. These results demonstrate a time-dependent peripheral hyperemic response and a significant ischemic reserve in septic shock.

Biomarcadores de la microcirculación versus escala SOFA como predictores de mortalidad en choque séptico / Biomarkers of microcirculation versus SOFA scale as predictors of mortality in septic shock / Biomarcadores de microcirculação vs escala sofa como preditores de mortalidade em choque septico

Resumen: Objetivo: Demostrar que la suma de los biomarcadores de la microcirculación: delta de CO2, déficit de base, lactato y ScVO2 central son mejores predictores de mortalidad que la escala SOFA en el choque séptico. Método de estudio: Este estudio se programó para realizarse en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) de un hospital de la Ciudad de México en un periodo comprendido de 1o marzo de 2014 a 1o julio de 2017. Se trata de un estudio comparativo, ambispectivo, observacional y descriptivo. Una vez que se obtuvieron estos datos, se asignó un puntaje a cada uno de los biomarcadores basándose en estudios realizados anteriormente y se creó una nueva escala de valoración a la que se integraron los biomarcadores, la cual fue llamada «escala de biomarcadores de microcirculación¼ (EBM). De acuerdo con el puntaje obtenido se le asignó un porcentaje de mortalidad que se comparó con la mortalidad de la escala de SOFA ya predeterminada para pacientes con choque séptico. Los resultados arrojados de estas escalas se agruparon en gráficas de correlación de Pearson como variables cuantitativas, en el eje de las abscisas se colocaron los días de estancia hospitalaria y en el eje de las ordenadas el puntaje obtenido. Posteriormente se realizó una asociación con escalas de Pearson entre el puntaje obtenido en las escalas y el porcentaje de mortalidad de cada una de las escalas, logrando una correlación lineal en las dos escalas; sin embargo, se hicieron tablas de correlación entre la escala de SOFA y EBM con el porcentaje de mortalidad en un periodo de 30 días. Conclusión: Se descubrió que aunque la capacidad de pronosticar la muerte es más significativa en la escala de SOFA, es poco sensible y más específica; en tanto que la escala de EBM resultó con una sensibilidad de 100% para pronosticar la muerte con una especificidad de 76%, por lo que se considera una escala válida para determinar la muerte en la UCI; no obstante, se requieren estudios más amplios para cotejar la especificidad de esta escala.

Abstract: Objective: To demonstrate that the sum of the biomarkers of the microcirculation: CO2 delta, baseline, lactate and central ScVO2 are better predictors of mortality than the SOFA scale in septic shock. Study Study method: This study was scheduled to be performed in the ICU of the Hospital of Mexico City in a period from 1 of March 2014 to 1 of July 2017. This is a comparative, ambispective, observational and descriptive. Once these data were obtained, a score was given for each of the biomarkers based on previous studies and a new titration scale was performed where biomarkers were integrated, which was called «microcirculation biomarkers scale¼ (EBM) and according to the obtained score was assigned a percentage of mortality which was compared with the mortality of the SOFA scale already predetermined for patients with septic shock. The results obtained from these scales were grouped in Pearson correlation graphs as quantitative variables, in the abscissa axis were placed the days of hospital stay and in the axis of the ordinates the obtained score. Subsequently, an association was made with Pearson scales between the scores obtained in the scales with the percentage of mortality of each of the scales, obtaining a linear correlation in the two scales. However, correlation tables between the SOFA and EBM Scale were made The percentage of mortality in a period of 30 days. Conclusion: It was found that the ability to predict death, which is more significant in the SOFA scale is less sensitive and more specific, however, the EMB scale resulted with a sensitivity of 100% to predict death with a specificity of 76%. Therefore, it is considered a valid scale to determine death in the ICU, however, more studies are required to compare the specificity of this scale.

Resumo: Objetivo: Demonstrar que a soma dos biomarcadores da microcirculação: Delta de CO2, déficit de base, lactato e ScVO2 central são melhores preditores de mortalidade do que a escala de SOFA no choque séptico. Método do estudo: Este estudo foi programado para ser realizado na UTI de um hospital na Cidade do México em um período de 1 de março de 2014 a 1 de julho de 2017. Se trata de um estudo comparativo, ambispectivo, observacional e descritivo. Uma vez que esses dados foram obtidos, foi atribuída uma pontuação para cada um dos Biomarcadores com base em estudos anteriores e foi feita uma nova escala de avaliação onde os Biomarcadores foram integrados, denominado «escala de biomarcadores de microcirculação¼ (EBM) e de acordo com o escore obtido, foi atribuída uma percentagem de mortalidade que foi comparada com a mortalidade da escala de SOFA já predeterminada para pacientes com choque séptico. Os resultados obtidos a partir dessas escalas foram agrupados em gráficos de correlação de Pearson como variáveis quantitativas, no eixo das abcissas foram colocados os dias de internação e no eixo das ordenadas o escore obtido. Posteriormente, foi feita uma associação com as escalas de Pearson entre o escore obtido nas escalas com a porcentagem de mortalidade de cada uma das escalas, obtendo uma correlação linear nas duas escalas, no entanto, foram feitas tabelas de correlação entre o SOFA e a escala EBM com a porcentagem de mortalidade em um período de 30 dias. Conclusão: Verificou-se que a capacidade de prognosticar a morte, a qual é mais significativa na escala SOFA é pouco sensível e mais específica, porém a escala EMB resultou com uma sensibilidade de 100% e uma especificidade de 76% para prognosticar a morte. O que é considerado uma escala válida para determinar a morte na UTI, no entanto, são necessários mais estudos para verificar a especificidade desta escala.

Espectro dos efeitos cardiovasculares da dobutamina - de voluntários saudáveis a pacientes em choque séptico / The spectrum of cardiovascular effects of dobutamine - from healthy subjects to septic shock patients

RESUMO A dobutamina é o inotrópico mais comumente utilizado em pacientes com choque séptico, com o objetivo de aumentar o débito cardíaco e corrigir a hipoperfusão. Embora alguns ensaios clínicos tenham demonstrado que a dobutamina pode melhorar a hemodinâmica sistêmica e regional, outras pesquisas identificaram que seus efeitos são heterogêneos e imprevisíveis. Nesta revisão, analisamos as propriedades farmacodinâmicas da dobutamina e seus efeitos fisiológicos. Nosso objetivo foi demonstrar que os efeitos da dobutamina podem diferir entre voluntários saudáveis, estudos experimentais e insuficiência cardíaca clínica, em modelos de estudo em animais e em pacientes com choque séptico. Discutimos as evidências que suportam a afirmativa de que a dobutamina utilizada no tratamento do choque séptico frequentemente se comporta como fármaco cronotrópico e vasodilatador, sem evidências de ação inotrópica. Como seus efeitos colaterais são muito comuns e os benefícios terapêuticos não são claros, sugerimos que ela deve ser utilizada com cautela no choque séptico. Antes de uma decisão terapêutica definitiva, a eficácia e a tolerabilidade da dobutamina devem ser avaliadas por um tempo curto com monitoramento estrito de seus efeitos positivos e efeitos colaterais negativos.

ABSTRACT Dobutamine is the inotrope most commonly used in septic shock patients to increase cardiac output and correct hypoperfusion. Although some experimental and clinical studies have shown that dobutamine can improve systemic and regional hemodynamics, other research has found that its effects are heterogenous and unpredictable. In this review, we analyze the pharmacodynamic properties of dobutamine and its physiologic effects. Our goal is to show that the effects of dobutamine might differ between healthy subjects, in experimental and clinical cardiac failure, in animal models and in patients with septic shock. We discuss evidence supporting the claim that dobutamine, in septic shock, frequently behaves as a chronotropic and vasodilatory drug, without evidence of inotropic action. Since the side effects are very common, and the therapeutic benefits are unclear, we suggest that dobutamine should be used cautiously in septic shock. Before a definitive therapeutic decision, the efficacy and tolerance of dobutamine should be assessed during a brief time with close monitoring of its positive and negative side effects.